博士&硕士生导师
武大雷
作者:   时间:2017-12-12   点击数:

武大雷

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教育背景

博士 2003.9-2008.7 中科院上海药物研究所 药物设计

本科 1999.9-2003.7 山东大学生命科学学院 生物技术

工作经历

2016.9-至今 山东大学生命科学学院 教授

2011.8-2016.8 美国桑福德伯纳姆医学研究所 博士后

2008.8-2011.7 美国加州大学戴维斯分校 博士后

科研方向

哺乳动物bHLH-PAS(basic helix-loop-helix-PER-ARNT-SIM)转录因子家族包括16个蛋白,根据其形成活性二聚体的方式可分成两类(图a)。I类成员主要包括缺氧诱导因子HIF-α(hypoxia-inducible factor-α)、芳香烃受体AHR(aryl hydrocarbon receptor)、神经PAS蛋白NPAS(neuronal PAS domain protein)、single-minded蛋白SIM和生物钟蛋白CLOCK等。这些蛋白能够感应环境信号(如污染物二噁英等)或生理变化(如缺氧和昼夜节律等),并与相应II类成员如ARNT(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator)等形成异二聚体(图b),进而调控下游基因的转录。该家族的成员与多种人类疾病紧密相关(图c),因此成为颇具潜力的药物靶标。目前课题组的具体研究内容主要包括:

1. 探究多种bHLH-PAS蛋白在人体微生物与宿主间信号传递中的作用

2. 芳香烃受体AHR复合物蛋白结晶和针对AHR的抗银屑病药物筛选

3. 针对缺氧诱导因子HIF-2α的抗肿瘤、抗贫血药物筛选和天然配体发现

4. 该家族其他成员(如NPAS4等)的结构和功能研究

主持课题

1. 2018/1-2020/12,介导微生物和宿主间信号传递的芳香烃受体AHR的结构和功能研究,国家自然科学基金青年基金

2. 2017/7-2020/6,神经转录因子NPAS4的结构和功能研究,江苏省基础研究计划青年基金(山东大学苏州研究院)

3. 2016/9-2021/9,山东大学齐鲁青年学者学科建设经费

代表性论文

1. Chandra V#,Wu D#,Li S, Potluri N, Kim Y, Rastinejad F*. The quaternary architecture of RARβ-RXRα heterodimer facilitates inter-domain signal transmission.Nat Commun. 2017 (in press). (#共同第一作者)

2.Wu D, Rastinejad F*. Structural characterization of mammalian bHLH-PAS transcription factors.Curr Opin Struct Biol. 2017 Apr; 43:1-9. Review.

3.Wu D, Su X, Potluri N, Kim Y, Rastinejad F*. NPAS1-ARNT and NPAS3-ARNT crystal structures implicate the bHLH-PAS family as multi-ligand binding transcription factors.Elife. 2016 Oct 26; 5. pii: e18790.

4.Wu D, Potluri N, Lu J, Kim Y, Rastinejad F*. Structural integration in hypoxia-inducible factors.Nature. 2015 Aug 20; 524 (7565): 303-8.

5.Wu D, Potluri N, Kim Y, Rastinejad F*. Structure and dimerization properties of the aryl hydrocarbon receptor PAS-A domain.Mol Cell Biol. 2013 Nov; 33 (21):4346-56.

6. Chandra V, Huang P, Potluri N,Wu D, Kim Y, Rastinejad F*. Multidomain integration in the structure of the HNF-4α nuclear receptor complex.Nature. 2013 Mar 21; 495 (7441): 394-8.

7.Wu D#, Nishimura N#, Kuo V, Fiehn O, Shahbaz S, Van Winkle L, Matsumura F, Vogel CF*. Activation of aryl hydrocarbon receptor induces vascular inflammation and promotes atherosclerosis in apolipoprotein E-/- mice.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 Jun; 31 (6):1260-7. (#共同第一作者)

8.Wu D, Wong P, Li W, Vogel CF, Matsumura F*. Suppression of WIF-1 through promoter hypermethylation causes accelerated proliferation of the aryl hydrocarbon receptor (AHR) overexpressing MCF10AT1 breast cancer cells.Toxicology. 2011 Jul 29; 285 (3):97-103.

9.Wu D, Li W, Lok P, Matsumura F, Vogel CF*. AhR deficiency impairs expression of LPS-induced inflammatory genes in mice.Biochem Biophys Res Commun. 2011 Jul 1; 410 (2):358-63.

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